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我们的皮肤时刻都在进行新陈代谢，以帮助人体抵御外界侵袭。但如果皮肤细胞太过“勤奋”，不停分裂增殖，在体表堆成一座座“小山丘”，我们就要警惕，这有可能是银屑病了。
据《中国银屑病诊疗指南（2023版）》，银屑病病因涉及遗传、免疫、环境等方面，其中相关炎症反应和炎症通路是疾病进展的关键环节。若能切断这些通路，就能有效阻止该病的发生发展。
与700万患者同频共振
在我国，银屑病患者已经超过700万1，其中中重度患者约占67.0%2。患病率总体呈逐渐上升趋势，且北方高于南方。
一篇对过往49项相关研究进行分析的综述显示3，我国银屑病患者具有以下特点： 疾病程度重 皮损面积大 头部皮损患者占比高 合并代谢综合征患病率高等
跟糖尿病、心脏病等慢性病不同的是，银屑病患者的病情就“写”在皮肤上，患者不仅要承受躯体痛苦，还背负着巨大的心理和社交压力，他们对疗效的追求更为迫切。
据《中国银屑病疾病负担和生存质量调研报告》，超1/3患者最大的治疗需求是快速修复皮肤。
实现快速且有效的皮损清除、长时间维持治疗效果、药物安全可耐受高、注射次数少等，成为广大银屑病患者的核心需求，这也正是医学一直在努力的方向。
针对银屑病的治疗，以往多采用传统的外用、口服药物，但起效较慢，往往为1～3个月4，且缓解期短、易复发，不良反应风险高。并且，传统系统药物对病变部位没有靶向性，是“无差别攻击”，属于杀敌一千自损八百的打法。
随着科学家对该病研究的不断深入，发现银屑病发病与某些细胞因子的过度表达密切相关，若能靶向抑制这类细胞因子，就能更精准阻断疾病，生物制剂因此而生。
生物制剂听起来神秘，但疫苗、胰岛素等其实都属于生物制剂，它像一位带着武器和定位的“职业杀手”，进入人体后，目标明确，就是寻找它能相结合的靶点，进行精准打击，在提高疗效的同时，不良反应较少。
摸准银屑病的核心致病因子：IL-17
《中国银屑病诊疗指南（2023版）》中指出，白细胞介素（IL）-23（IL-23）和辅助性T细胞17（Th17）相关的免疫通路，是银屑病发病的核心机制，白细胞介素-17A（IL-17A）与银屑病发病机制尤为密切5。
随着对银屑病病理机制的深入研究，医学界已将IL-17A视为银屑病的核心效应因子6。
从疾病进程的角度看，当机体受到某些触发因素（如创伤、感染或药物等）刺激时，树突状细胞（DC）可释放促炎因子，比如IL-23、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和IL-12，这些细胞因子反过来激活IL-23等通路，诱导Th17等细胞分化，并产生IL-17等细胞因子作用于角质形成细胞，放大银屑病炎症7。
不难发现，IL-23和IL-17都是重要的银屑病干预靶点8，IL-23位于炎症通路的上游，可促进效应和记忆T细胞产生IL-17。而IL-17更加直接作用于皮肤角质细胞，引起其异常增生。
我们都知道，离敌人越近，打击效果越好，银屑病的治疗也是同样的道理。当治疗靶点越靠近下游，越接近银屑病的疾病核心，对银屑病的治疗也就更加精准9 10。综合来看，靶向IL-17的治疗手段，能更加直接地干预银屑病的关键病理过程。
顺游而下，直击关键靶点
目前在我国正式获批用于斑块状银屑病治疗的生物制剂包括TNF-α抑制剂、IL-23抑制剂和IL-17A抑制剂等。其中IL-17A作为银屑病核心致病因子，其生物制剂在银屑病治疗中脱颖而出。
《中国银屑病诊疗现状蓝皮书2023》显示，我国接受局部治疗和系统治疗（非生物制剂）的银屑病患者比例逐年下降，而接受生物制剂治疗的患者比例呈现逐年上升趋势。在所有生物制剂治疗中，IL-17A抑制剂的应用比例最高，达89.16%，其次是TNF抑制剂（7.42%）和IL-12/23抑制剂/IL-23抑制剂（3.42%）11。
目前中国有多款IL-17A抑制剂上市，不同药物之间结合表位、人源化程度均有差异。
比如国产原研IL-17A抑制剂夫那奇珠单抗，具有创新结合表位，与IL-17RA和IL-17A的主要结合区域高度重合。换句话说，其药物活性强、作用更直接，与银屑病核心致病因子IL-17A精准结合，“症状和皮损的完全清除或几乎完全清除”已成为可实现的目标。
此外，夫那奇珠单抗密集期仅需注射3次，全年注射14次，提升了治疗便捷性，高效契合患者需求。
中国原研新药IL-17A抑制剂夫那奇珠单抗的落地，不仅为银屑病患者提供了新的临床治疗选择，进一步丰富了治疗手段，更标志着我国银屑病治疗领域开启了国产原研创新的3.0时代。▲
来源：生命时报